Porównanie rekombinowanej hirudyny z heparyną w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych cd

Ponadto dokonano przeglądu wszystkich zgonów wewnątrzszpitalnych, zawałów mięśnia sercowego i ponownego zawału, udarów, zagrażających życiu powikłań krwotocznych oraz nieprzewidzianych, poważnych, zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych. W ten sposób przeanalizowano dokumentację medyczną 20 procent pacjentów. Analizy statystyczne obejmowały wszystkich randomizowanych pacjentów zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. W przypadku pełnej kohorty pacjentów zastosowano test Cochrana-Mantela-Haenszela do oceny różnic w grupach leczenia w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego, 18 z warstwowaniem według tego, czy pacjenci prezentowali się z uniesieniem odcinka ST, czy bez niego. Ten test posłużył również do analizy dyskretnych drugorzędowych punktów końcowych. Continue reading „Porównanie rekombinowanej hirudyny z heparyną w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych cd”

Porównanie rekombinowanej hirudyny z heparyną w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych ad

Leczenie trombolityczne składało się z streptokinazy lub schematu przyspieszonego aktywatora tkankowego plazminogenu (t-PA), w którym t-PA podaje się szybko w ciągu 1/2 godziny, tak że dwie trzecie dawki podaje się w ciągu pierwszych 30 minut. .15 Protokół wymagał infuzji badanego leku przez co najmniej trzy, a maksymalnie pięć dni, według uznania lekarza prowadzącego. Każdy pacjent otrzymał heparynę i hirudynę placebo lub hirudynę i heparynę placebo na zasadzie podwójnie ślepej próby. Początkowo Hirudynę podawano dożylnie w dawce wynoszącej 0,1 mg na kilogram masy ciała, a następnie ciągłą infuzję 0,1 mg na kilogram na godzinę. Zastosowano odsiarczoną postać rekombinowanej hirudyny (desyrudyna, Ciba-Geigy, Summit, NJ). Continue reading „Porównanie rekombinowanej hirudyny z heparyną w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych ad”

Generowanie myszy

width=300Zaobserwowano wysokie podobieństwa między ludzką sekwencją genów XRCC2 a genami Xrcc2 myszy. Metodę CRISPR / Cas9 użyto do wytworzenia myszy knockin z mutacją Xrcc2-c.41T> C / p.Leu14Pro, gdy genotypy były sekwencjami Sangena z genomowym DNA lub poziomami mRNA. Na poziomie mRNA zaprojektowaliśmy startery, które znajdowały się w regionie 5UTR lub 3UTR myszy Xrcc2. Po wyodrębnieniu mRNA z myszy, Xrcc2-c.41T> C ponownie potwierdzono w heterozygotach. W homozygotach obserwowaliśmy podwójny efekt Xrcc2: (1) podstawienie c.41T> C i (2) pomijanie całego eksonu 2 (prowadzącego do skracającego się białka p.L14Vfs * 20) w około 30% Transkrypty XRCC2.

Myszy Xrcc2L14P / WT przenosiły mutację do swojego potomstwa przy normalnych częstotliwościach Mendla (21 miotów, obliczono 188 potomstwa, wt = 46, heterozygota = 99 i homozygota = 43). Nie stwierdzono różnicy w masie między trzema grupami myszy po 7, 30 i 60 dniach po porodzie (dpp). Morfologicznie zwierzęta WT, Xrcc2L14P / WT i Xrcc2L14P / L14P były nierozróżnialne przy 7, 14, 28 lub 35 dpp (przedstawiciel).

Sekwencjonowanie i analiza funkcjonalna cz. 2

width=300

XRCC2 jest genem naprawczym HR i dwuniciowej przerywanej (DSB). Ostatnie badania pokazują nietypową anemię Fanconiego i wyraźny wzrost częstości chromosomalnych DSB w odpowiedzi na środki sieciujące u dziecka z mutacją ścinającą XRCC2. W związku z tym, policzono ilościowo przerwy chromosomalne indukowane przez dwa czynniki sieciujące chromosomy, mianowicie MMC lub cisplatynę (DPP), na komórkach z IV: 2 i IV: 3. Jednakże w limfocytach hodowanych za pomocą MMC lub DPP, komórki XRCC2-p.L14P wykazywały podobne częstotliwości pęknięć chromosomalnych do częstości prawidłowych komórek. Jednocześnie nie znaleźliśmy w rodzinie innych fenotypów.

Aby potwierdzić, że mutacja XRCC2 spowodowała zatrzymanie mejotyczne i azoospermię, przeprowadziliśmy bezpośrednie sekwencjonowanie regionów kodujących XRCC2 na 127 niepłodnych mężczyznach bez azoospermii. Jednak u żadnego z nich nie występowała mutacja c41T> C lub inna mutacja recesywna XRCC2. Następnie przystąpiliśmy do generowania modelu zwierzęcego.
[podobne: prohormony skutki uboczne, przedawkowanie witaminy b12, przełyk barretta dieta ]

Ciąża i ryzyko udaru mózgu

Chociaż powszechnie uważa się, że ciąża i okres krótko po ciąży są związane ze zwiększonym ryzykiem udaru, dane ilościowe potwierdzające to założenie są niewielkie.1 Większość badań dotyczących udaru i ciąży została oparta na serii ciąż w jednym szpital2-4 lub nie zidentyfikowały udarów u kobiet w wieku rozrodczym, które nie były w ciąży lub niedawno w ciąży.2-5 Istnieje niewiele danych dotyczących ryzyka udaru w odniesieniu do pełnego zakresu skutków ciąży (spontaniczne lub wywołane poronienia, martwy poród i poród na żywo). jedno populacyjne badanie tego problemu6 miało ograniczoną liczebność próby i nie znalazło dowodów na związek między udarem a ciążą. Podjęliśmy się tego badania, aby ocenić ryzyko zawału mózgu i krwotoku śródczaszkowego w czasie ciąży i sześciu tygodni po ciąży, w porównaniu z ryzykiem u kobiet niebędących w ciąży, w dużej, dobrze określonej populacji oraz w celu określenia czasu i cech klinicznych uderzeń, które wystąpiły podczas lub wkrótce po ciąży. Metody
Identyfikacja kobiet z udarem
Baltimore-Washington Cooperative Young Stroke Study7 to regionalny rejestr szpitalny, którego celem jest zbadanie występowania i przyczyn udaru u młodych dorosłych. Badany region obejmuje Baltimore, Waszyngton, DC i pięć hrabstw stanu Maryland (Anne Arundel, Baltimore, Howard, Montgomery i Prince Georges). Continue reading „Ciąża i ryzyko udaru mózgu”

Porównanie rekombinowanej hirudyny z heparyną w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych ad 7

W przyszłości połączenie bezpośredniej inhibicji trombiny i blokady glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa, która okazała się obiecująca w modelach eksperymentalnych, 31, może okazać się mieć szczególną wartość terapeutyczną. Hirudin prowadził do bardzo stałego efektu antykoagulacyjnego w czasie, niezależnie od stosowania terapii trombolitycznej, cechy, która stanowi praktyczną zaletę. Heparyna nierzadko wywołuje małopłytkowość immunologiczną, co może prowadzić do poważnych powikłań zakrzepowych.32 Jednakże heparyna, która jest niedroga, w obecnym badaniu zachowywała się całkiem dobrze jako środek antytrombinowy i nadal powinna być traktowana jako standardowa terapia. Rekombinowana hirudyna powodowała mały, ale możliwy do wykazania i stały efekt, szczególnie w zakresie częstości zawału, w grupie pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi jako całości. To, czy praktyczna korzyść z hirudyny, jej mała korzyść kliniczna i nieco zwiększone ryzyko krwawienia ograniczy jej zastosowanie do selekcji pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi, wymaga niezależnej analizy kosztów i korzyści. Continue reading „Porównanie rekombinowanej hirudyny z heparyną w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych ad 7”

Porównanie rekombinowanej hirudyny z heparyną w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych ad 6

W globalnym wykorzystaniu strategii do badania otwartych okrężnych tętnic wieńcowych (GUSTO) IIa zastosowano znacznie wyższą dawkę rekombinowanej hirudyny (dawka bolusowa 0,6 mg na kilogram, a następnie infuzja 0,2 mg na kilogram na godzinę), ale krwawiące działania niepożądane nie mogły być tolerowane, a częstość występowania krwotoku śródmózgowego u pacjentów otrzymujących terapię trombolityczną była nadmierna (1,6%) 14. Nawet wśród pacjentów, którzy nie otrzymali leczenia trombolitycznego, wystąpił 0,5% przypadek udaru krwotocznego w grupie. podawano hirudynę w porównaniu z częstością 0% w grupie otrzymującej heparynę. Nie wykazano poprawy skuteczności w przypadku dużych dawek zarówno hirudyny, jak i heparyny: wskaźnik zgonu lub zawału serca wynosił 11,7 procent w grupie leczonej hirudyną i 11,0 procent w grupie heparyny. W badaniu z udziałem pacjentów z niestabilną dławicą piersiową i zawałem mięśnia sercowego bez załamka Q, którym podawano podobną rekombinowaną hirudynę w dawce pośredniej między dawką stosowaną w GUSTO IIa a obecną próbą (dawka bolusowa 0,4 mg na kilogram, a następnie infuzja 0,15 mg na kilogram na godzinę) częstość występowania powikłań krwotocznych była dwukrotnie większa w grupie hirudyny niż w grupie heparynowej.20 Chociaż dawki hirudyny stosowane w obecnym badaniu (bolus 0,1 mg na kilogram i wlewu 0,1 mg na kilogram na godzinę) nie było niepokojącego nasilenia powikłań krwotocznych, występowała zwiększona częstość występowania krwotoku śródmózgowego (1 na 1000 leczonych pacjentów) i wyższa częstość umiarkowanego krwawienia. Continue reading „Porównanie rekombinowanej hirudyny z heparyną w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych ad 6”

Porównanie rekombinowanej hirudyny z heparyną w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych ad 5

W tej próbie ostrych zespołów wieńcowych obserwowaliśmy wysoką (9,4%) częstość zdarzeń dla złożonego punktu końcowego zgonu lub zawału mięśnia sercowego po 30 dniach pomimo podejścia terapeutycznego, które obejmowało stosowanie aspiryny, heparyny, beta-blokerów, azotanów, i blokery kanału wapniowego. Chociaż pacjenci z uniesieniem odcinka ST byli młodsi, częściej byli mężczyznami, mieli mniej czynników ryzyka sercowego i mniejszą częstość występowania wcześniejszej choroby niedokrwiennej serca niż pacjenci bez uniesienia odcinka ST, mieli wyższe ryzyko śmierci po 30 dniach (6,1 procent vs. 3,8 procent) i podobną częstość zawału serca (5,5 procent vs. 6,0 procent), w większości przypadków były to w rzeczywistości powtórne zawały. Chociaż podejrzewano, że wiele czynników demograficznych różni się między pacjentami z uniesieniem odcinka ST a pacjentami bez uniesienia odcinka ST po zawale mięśnia sercowego lub ostrym niedokrwieniu, nasze wyniki wskazują, że ta druga grupa ma większą liczbę cech, które są związane z bardziej zaawansowanymi Choroba wieńcowa. Continue reading „Porównanie rekombinowanej hirudyny z heparyną w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych ad 5”

Porównanie rekombinowanej hirudyny z heparyną w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych czesc 4

Mediana czasu od rozpoczęcia leczenia trombolitycznego do rozpoczęcia leczenia badanym lekiem wynosiła 35 minut w grupie hirudyny (odpowiednio 25 i 75 percentyla, 15 i 68) i 35 minut w grupie heparyny (25 i 75. percentyle, 15 i 71). Odpowiednie podawane leki pomocnicze i procedury wykonane w badaniu podsumowano w Tabeli 2. Figura pokazuje wpływ hirudyny i heparyny na czas aktywowanej częściowej tromboplastyny. Podczas infuzji 94,6 procent pacjentów przydzielonych do heparyny wymagało dostosowania dawki, w porównaniu z 71,5 procentami pacjentów przypisanych do hirudyny (P <0,001). Continue reading „Porównanie rekombinowanej hirudyny z heparyną w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych czesc 4”

Ciąża i ryzyko udaru mózgu ad 6

Chociaż badanie to nie dostarczyło dowodów na to, że ryzyko udaru w czasie ciąży było większe niż ryzyko u kobiet w ciąży, które nie były w ciąży, jego mała próbka została uznana za ograniczenie. W niedawno przeprowadzonym badaniu populacyjnym dotyczącym ryzyka wystąpienia doustnych środków antykoncepcyjnych26 zidentyfikowano wszystkie 497 dziewcząt i kobiet w wieku od 15 do 44 lat w Danii, u których wystąpiły ataki zakrzepowo-zatorowe mózgu (w tym 13 kobiet ciężarnych) oraz 1370 losowo wybranych grup kontrolnych. (31 z nich było w ciąży). Z danych Lidegaarda można obliczyć iloraz szans 1,2 (przedział ufności 95%, 0,6 do 2,3) dla związku zawału mózgu z ciążą – ryzyko, które jest zgodne z naszym ilorazem szans wynoszącym 0,7 (przedział ufności 95%, 0,3 do 1.6). Badanie Lidegaarda nie uwzględniało jednak ryzyka zawału mózgu w ciągu sześciu tygodni po ciąży. Continue reading „Ciąża i ryzyko udaru mózgu ad 6”