Aktywacja i funkcja ludzkiego czynnika Hagemana. Rola kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej i prekallikreiny.

Aktywacja i funkcja związanego z powierzchnią czynnika Hagemana w ludzkim osoczu zależą od kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej (HMW) i prekalikreiny. Kininogen HMW nie wpływa na wiązanie czynnika Hagemana z powierzchniami, ale wzmacnia funkcję związanego z powierzchnią czynnika Hagemana, co oceniono na podstawie jego zdolności do aktywacji prekallikreiny i czynnika XI. Początkowa konwersja prekalikreiny do kalikreiny przez związany z powierzchnią czynnik Hagemana w obecności kininogenu HMW następuje przez szybką enzymatyczną aktywację czynnika Hagemana przez kalikreinę. Ta ostatnia interakcja jest również ułatwiona przez kininogen HMW. Kalikreina działa zatem jako aktywator czynnika Hagemana przez mechanizm dodatniego sprzężenia zwrotnego i generuje większość aktywowanego czynnika Hagemana podczas krótkiej ekspozycji plazmy na aktywujące się powierzchnie. Kininogen HMW jest kofaktorem aktywacji enzymatycznej czynnika Hagemana przez kalikreinę, a także wzmacnia funkcję aktywowanego czynnika Hagemana. Stechiometria oddziaływania czynnika Hagmana z kininogenem HMW sugeruje, że wzmacnia on aktywność aktywnego miejsca czynnika Hagemana. Ponieważ kininogen HMW i prekalikreina krążą jako kompleks, kininogen HMW może również umieszczać prekallikreinę w optymalnej pozycji do wzajemnego oddziaływania z czynnikiem Hagemana, aby kontynuować. Wydaje się, że powierzchnia ta odgrywa rolę pasywną, na którą może oddziaływać związany czynnik Hagemana i kompleks kininogenu prekalikreiny-HMW.
[hasła pokrewne: przedawkowanie witaminy b12, helikopter zdalnie sterowany allegro, słońce ciekawostki ]