Czynności kłębuszkowe wywołanej wolnymi rodnikami nowej prostaglandyny, 8-epi-prostaglandyny F2 alfa u szczurów. Dowody na interakcję z receptorami tromboksanu A2.

8-epi-prostaglandyna F2 alfa (8-epi-PGF2 alfa) i pokrewne związki są nowymi prostanoidami wytwarzanymi przez mechanizm niecyklooksygenazowy obejmujący peroksydację lipidów. Uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne nerek zwiększyło wydalanie tych związków w moczu o 300% w stosunku do wartości wyjściowych. Wewnątrzżylny wlew dożylny w dawkach 0,5, i 2 mikrogramy / kg na minutę indukował zależne od dawki zmniejszenie szybkości przesączania kłębuszkowego (GFR) i przepływu w nerkach w osoczu, a czynność nerek ustała po najwyższej dawce. Pomiary mikropunktowe (0,5 mikrograma / kg na minutę) ujawniły dominujący wzrost oporności aferentnej, skutkując zmniejszeniem przezpęcherzykowej hydraulicznej różnicy ciśnień i prowadzącej do zmniejszenia pojedynczego Nefronowego GFR i przepływu plazmy. Zmiany te zostały całkowicie zniesione lub odwrócone przez antagonistę receptora TxA2, SQ 29,548. Konkurencyjne badania wiązania radioliganda wykazały, że 8-epi-PGF2 alfa jest silnym konkurentem do wiązania [3H] SQ 29,548 z komórkami mięśni gładkich tętnic nerkowych szczura (RASM) w hodowli. Ponadto dodanie 8-epi-PGF2 alfa do RASM lub izolowanych kłębuszków nie było związane ze stymulacją produktów cyklooksygenazy arachidonianowej. Tak więc, 8-epi-PGF2 alfa jest silnym przedłogowym czynnikiem zwężającym naczynia, działającym zasadniczo poprzez aktywację receptora TxA2. Te odkrycia mogą wyjaśnić, po części, korzystne efekty terapii przeciwutleniającej i antagonizmu TxA2 obserwowane w wielu modelach uszkodzenia nerek wywołanych przez peroksydację lipidów.
[przypisy: przełyk barretta dieta, rak podstawnokomórkowy rokowania, rak plaskonablonkowy ]