Długotrwała ekspozycja szczurzych wysepek trzustkowych na kwasy tłuszczowe hamuje indukowane przez glukozę wydzielanie insuliny i biosyntezę poprzez cykl kwasu tłuszczowego glukozy.

Badaliśmy wpływ długotrwałej ekspozycji wysepek trzustkowych na wolne kwasy tłuszczowe (FFA) in vitro na funkcję limfocytów B. Wysepki izolowane od samców szczurów Sprague-Dawley wystawiono na działanie palmitynianu (0,125 lub 0,25 mM), oleinianu (0,125 mM) lub oktanianu (2,0 mM) podczas hodowli. Odpowiedzi insuliny były następnie testowane pod nieobecność FFA. Po 48-godzinnej ekspozycji na FFA, wydzielanie insuliny podczas podstawowego poziomu glukozy (3,3 mM) było kilkakrotnie zwiększone. Jednak podczas stymulacji 27 mM glukozy wydzielanie zostało zahamowane o 30-50%, a biosynteza proinsuliny o 30-40%. Ogólna synteza białek była podobnie dotknięta. Odwrotnie, poprzedni palmitynian nie zaburzał uwalniania insuliny wywołanego kwasem alfa-ketoizokapronowym (5 mM). Indukcja i odwracalność działania hamującego wydzielanie insuliny indukowane glukozą wymagała od 6 do 24 godzin. Dodanie inhibitora palmitylotransferazy I karnityny etomoksir (1 mikroM) częściowo odwróciło (o> 50%) związane z FFA zmniejszeniem wydzielniczej, jak również odpowiedzi biosyntezy proinsuliny na 27 mM glukozy. Działanie hamujące poprzedniego palmitynianu było podobne, gdy współhodowano z 5,5, 11 lub 27 mM glukozy. Narażenie na palmitynian lub oleinian zmniejszyło produkcję 14CO2 z D- [U-14C] glukozy i 14CO2 z D- [3,4-14C] glukozy, oba efekty zostały odwrócone przez etomoksir. Wnioski: długotrwała ekspozycja na FFA hamuje indukowane glukozą wydzielanie insuliny i biosyntezę prawdopodobnie poprzez cykl kwasu tłuszczowego glukozy.
[hasła pokrewne: przedawkowanie witaminy b12, rwa barkowa leczenie, radioterapia stereotaktyczna ]