paznokcie u nóg żelowe ad 6

Pomimo tych różnic w funkcji receptora, objawy choroby były podobne u pacjentów dotkniętych chorobą. U dwóch innych pacjentów z chondrodysplazą metapoznawczą Jansena (Pacjenci 5 i 6), mutacje receptora PTH-PTHrP zostały wykluczone przez elektroforezę żelową z gradientem temperatury i bezpośrednią analizę sekwencji nukleotydów we wszystkich eksonach kodujących.18,19 Przebieg choroby u tych pacjentów różniły się od tych u pacjentów z aktywującymi mutacjami receptorów. Pacjenci bez tych mutacji mieli mniej ciężką hiperkalcemię (Tabela 1), normalną aktywność fosforu w surowicy i fosfatazę alkaliczną, 18,19 i normalne stężenia PTH w surowicy i cykliczne wydalanie AMP w moczu (dla Pacjenta 5, dane nie pokazane). Ponadto, podczas gdy wzrost dorosłego Pacjenta 6 był podobny do wzrostu u innych osób dorosłych z chorobą Jansena, Pacjent 5 osiągnął dorosłą wysokość, która była prawie normalna i, w odróżnieniu od ustaleń innych pacjentów, 4,7 nieprawidłowości w badaniu radiologicznym płytki wzrostu nie poprawa po okresie pokwitania.19 Wydaje się zatem możliwe, że chondrodysplazja Jansena zawiera dwa odrębne zaburzenia genetyczne lub że łagodniejsze postaci choroby przedstawiają mozaikę somatyczną wpływającą głównie na chrząstkę z płytki wzrostowej, z normalnymi genami dla receptorów PTH-PTHrP w komórkach krwi.
U pacjentów z chondrodysplazją metafialiczną Jansena bezobjawowa hiperkalcemia niezależna od liganda jest najprawdopodobniej spowodowana konstytutywną aktywacją receptorów PTH-PTHrP. Te receptory sprzężone z białkiem G o podwójnych właściwościach sygnałowych są aktywowane przez PTH i PTHrP11 i są normalnie eksprymowane na wysokich poziomach w nerkach i kościach. 12-15 Nawet jeśli receptory ulegają ekspresji na obniżonych poziomach, obecność aktywowanych receptorów zmutowanych w tych dwie tkanki dostarczają najbardziej prawdopodobnego wyjaśnienia dla niezależnych od ligandu zaburzeń homeostazy jonów mineralnych i obrotu kostnego u pacjentów z tym zaburzeniem2-4,6-10 Nieprawidłowości wydają się ustępować w późniejszym okresie życia bez leczenia.
Receptory PTH-PTHrP są również w dużym stopniu eksprymowane w chondrocytach z płytką wzrostową na przejściu między proliferacją i przerostem i uważa się, że pośredniczą, prawdopodobnie poprzez cykliczne AMP, parakrynne lub autokrynne działania PTHrP wytwarzane przez sąsiednie komórki perychondrialne.14,25-27 które nie mają receptorów PTHrP lub PTH-PTHrP mają poważne nieprawidłowości płytki wzrostu, 28, 29 i myszy transgeniczne z nadprodukcją PTHrP skierowaną do proliferujących chondrocytów mają karłowatość w wyniku upośledzonego różnicowania chondrocytów terminalnych i opóźnionej mineralizacji.30 Na podstawie tych W badaniach in vitro i in vivo wydaje się prawdopodobne, że konstytutywna aktywacja receptorów PTH-PTHrP w chondrocytach powoduje anomalie płytek wzrostu, które prowadzą do typowych wyników radiologicznych od 2,7 do 2,02,20 i histologicznych 2,3,31 w metafizycznej chondrodysplazji Jansena w krótko-karłowatym karłowacie.
Ze względu na powszechną ekspresję PTHrP i jego receptora, nasze odkrycia mogą mieć wpływ na inne funkcje biologiczne, w których pośredniczy receptor PTH-PTHrP. Pacjentka 3A nie była w stanie karmić piersią, a jej skóra, podobnie jak skóra chorej córki, była sucha i łuszcząca się
[podobne: dekstran, ambrisentan, belimumab ]
[hasła pokrewne: przywra chińska, obroża foresto allegro, radioterapia stereotaktyczna ]