Skutki immunizacji w infekcji ludzkim niedoborem odporności typu 1

Stanley i in. (Wydanie 9 maja) informują, że dawka przypominająca toksoidu tężca zwiększa ekspresję ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu (HIV-1) u osób zakażonych HIV-1. Obserwowaliśmy działanie boosterów tężcowo-toksoidowych na pięciu nieleczonych, zdrowych nosicielach HIV-1 ze stabilną liczbą CD4 powyżej 500 na milimetr sześcienny i na cztery kontrole ujemne na HIV. Dane oceniano w dniach 0, 7 i 30. Odpowiedź IgG była zawsze mniejsza w nosicielach HIV-1 niż w grupie kontrolnej (średnia, 1,4 . 0,6 IU vs. 20 . 1,7 IU). Reakcje proliferacyjne na toksoid tężcowy i mitogen szkarłatny były również niższe u nosicieli HIV-1.
W odniesieniu do obciążenia HIV, nasze wyniki różnią się od wyników Stanleya i współpracowników.1 Nie zaobserwowaliśmy znaczącego wzrostu obciążenia HIV w dniach 7 i 30, gdy stosowaliśmy standardową reakcję łańcuchową polimerazy z odwrotną transkryptazą. Może to być spowodowane mniejszym rozmiarem naszej próbki, rzadszym pobieraniem próbek lub innymi różnicami w metodach, w tym faktem, że badaliśmy zdrowych pacjentów, którzy nie otrzymywali żadnej terapii przeciwretrowirusowej.
Sprawdziliśmy również apoptozę wywołaną przez toksoid tężcowy lub mitogen szkarłatki za pomocą mikroskopu w 500 jednoznacznie oznaczonych Giemsa komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej i test immunoenzymatyczny z wykrywaniem śmierci komórkowej (Boehringer Mannheim, Bruksela, Belgia), który nieznacznie zmodyfikowaliśmy. Wyniki z obiema technikami były skorelowane (r = 0,85, P <0,001) i wykazały wyższy poziom w HIV-pozytywnych niż u osób z ujemnym mianem HIV. Znaczny poziom apoptozy wywołanej przez anatoksynę tężcową pojawił się u naszych nosicieli wirusa HIV w dniu 7 i był nadal obecny w dniu 30.
Nasze wyniki2 mogą mieć znaczenie dla pytania o celowość immunizacji pacjentów zakażonych wirusem HIV.
Claire-Mich.le Farber, MD, Ph.D.
Anne A. Barath
Tandakha Dieye, Ph.D.
Hôpital Erasme, B-1070 Bruksela, Belgia
2 Referencje1. Stanley SK, Ostrowski MA, Justement JS, et al. Wpływ immunizacji na wspólny antygen przypominający na ekspresję wirusa u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1. N Engl J Med 1996; 334: 1222-1230
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Farber CM, Barath AA, Dieye T, Van Voren JP, Delforge ML, Liesnard C. Apoptoza wywołana przez toksoid tężcowy u nosicieli wirusa HIV. Zaprezentowany na pierwszej Europejskiej Konferencji poświęconej eksperymentalnym badaniom nad AIDS, Cannes, Francja, 10-13 marca 1996 r.
Google Scholar
Stanley i in. zgłaszać przemijające, znaczące zwiększenie obciążenia HIV-1 po immunizacji za pomocą wspólnego antygenu przypominającego, toksoidu tężcowego, u bezobjawowych osób zakażonych HIV, którzy nie otrzymywali leczenia przeciwretrowirusowego. Jednak wpływ szczepień na postęp choroby nie jest jasny. W ciągu ostatnich kilku lat zbadaliśmy odpowiedź przeciwciał osób zakażonych HIV po immunizacji za pomocą szczepionek niezależnych od komórek T i niezależnych od limfocytów T. Nie zaobserwowaliśmy żadnych szkodliwych skutków szczepienia w przebiegu zakażenia HIV. Infekcje Streptococcus pneumoniae cechują się wysokim wskaźnikiem zachorowalności i śmiertelności u pacjentów zakażonych wirusem HIV, a dla tych pacjentów zaleca się szczepienie Badaliśmy odpowiedź przeciwciał po immunizacji nową skoniugowaną szczepionką pneumokokową i wspólną polisacharydową szczepionką przeciw pneumokokom. Badanie obejmowało również immunizację szczepionką polisacharydową przeciwko Salmonella typhi. My monitorowaliśmy prospektywnie obciążenie wirusowe u 15 z 30 kolejnych dorosłych zakażonych wirusem HIV, którzy zostali zaszczepieni szczepionką skoniugowaną pneumokokowo (zawierającą .g każdego z serotypów 6B, 14, 19F i 23F [Merck]) w dniach 0 i 30, ze szczepionką polisacharydową przeciwko S. typhi (Typhim-Vi, który zawierał 25 .g antygenu Vi [Pasteur Meriéux Sérums et Vaccins]) w dniu 60, oraz pneumokokową szczepionką polisacharydową (Pneumovax, która zawierała 25 .g każdego z 23 serotypów [Merck]) w dniu 300. W próbkach krwi pobranych przed każdym ze szczepień i dziewięć dni po nim, RNA HIV-1 i DNA zmierzono za pomocą konkurencyjnej reakcji łańcuchowej polimerazy (konserwowane pol primery 2).
Tabela 1. Tabela 1. Wpływ szczepienia na ekspresję RNA HIV-1. Obydwa obciążenia HIV-1 RNA i DNA korelowały odwrotnie z liczbą komórek CD4 + (Spearman r = -0,5, P <0,001). Nie stwierdzono istotnego wzrostu ani RNA HIV-1 (tabela 1) ani DNA HIV-1 (dane nie pokazane) po żadnej z immunizacji. Jedenastu z 15 pacjentów otrzymało terapię przeciwretrowirusową, co mogło powstrzymać ewentualny wzrost replikacji wirusa HIV. Pacjent 4 zaprzestał przyjmowania rytonawiru w dniu 300, co może tłumaczyć późniejszy szybki wzrost poziomu RNA HIV-1 (Tabela 1).
Podsumowując, nie znaleźliśmy wzrostu miana wirusa po immunizacji trzema różnymi szczepionkami. Opublikowane dane dotyczące replikacji wirusa HIV-1 po szczepieniu nie są jednak jednolite, a różnice te budzą obawy ze względu na korelację między wiremią a postępem klinicznym choroby. 3. W świetle dynamiki wirusa HIV 1,4 obserwowany wzrost miana wirusa może być jedynie niewielką aberracją, a nie zmianą konsekwencji klinicznych.
Frank P. Kroon, MD
Ralph van Furth, MD, Ph.D.
Szpital Uniwersytecki Leiden, 2300 RC Leiden, Holandia
Sylvia M. Bruisten, Ph.D.
Centralne Laboratorium Niderlandów, Transfusion Czerwonego Krzyża, 1006 AD Amsterdam, Holandia
4 Referencje1. Kroon FP, van Dissel JT, de Jong JC, van Furth R. Odpowiedź przeciwciał na szczepionki przeciwko grypie, tężcowi i pneumokokom u osobników seropozytywnych w stosunku do liczby limfocytów CD4 +. AIDS 1994, 8: 469-476
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Bruisten SM, Koppelman MH, Roos MT, i in. Zastosowanie konkurencyjnej reakcji łańcuchowej polimerazy w celu określenia poziomów HIV-1 w odpowiedzi na leczenie przeciwwirusowe. AIDS 1993; 7: Suppl 2: S15-S20
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Havlir DV, Richman DD. Wirusowa dynamika HIV: implikacje dla rozwoju leków i strategii terapeutycznych. Ann Intern Med 1996; 124: 984-994
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Perelson AS, Neumann AU, Markowitz M, Leonard JM, Ho DD. Dynamika HIV-1 in vivo: wskaźnik klirensu wirów, czas życia zainfekowanej komórki i czas generacji wirusa. Science 1996; 271: 1582-6.
Google Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: wyniki zgłoszone przez Farbera i in są interesujące i na ogół potwierdzają nasze wyniki, ponieważ zaobserwowali niższą immunoglobulinę i odpowiedzi proliferacyjne u pacjentów zakażonych wirusem HIV niż w niezakażonych kontrolach. Nie zaobserwowanie wzrostu obciążenia wirusem jest sprzeczne z naszymi wynikami, jak również z wynikami uzyskanymi przez trzy inne laboratoria cytowane w naszym artykule1-3
[podobne: bimatoprost, wdrożenia magento, busulfan ]
[hasła pokrewne: przywra chińska, obroża foresto allegro, radioterapia stereotaktyczna ]