Struktura kompleksu genowego regionu zmiennego łańcucha lekkiego immunoglobulin kappa i geny immunoglobulin kodujące autoprzeciwciała anty-DNA u myszy toczniowych.

Zbadaliśmy genetyczne pochodzenie produkcji autoprzeciwciał u kilku szczepów myszy, które spontanicznie rozwijają układową chorobę tocznia rumieniowatego. Analiza polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych loci genowych kodujących regiony zmienne łańcucha lekkiego kappa (Igk-V) wykazała, jak pokazano wcześniej dla locus łańcucha ciężkiego Ig, że wytwarzanie autoprzeciwciał i choroba występują w różnych haplotypach Igk-V. Co więcej, myszy autoimmunologiczne ze znaną pochodną genetyczną dziedziczyły swoje loci Igk-V zasadniczo niezmienione od swoich nieautoimmunologicznych przodków. Nowozelandzkie czarne myszy toczniowe, z nieznaną genetyczną derywacją, miały możliwie rekombinowany haplotyp Igk-V, złożony z loci V kappa, które były zasadniczo nieodróżnialne od tych nieautoimmunologicznych szczepów z któregokolwiek z dwóch haplotypów donorowych. Segmenty genów łańcucha ciężkiego i lekkiego (zmienne, różnorodne, łączące się) kodujące przeciwciała anty-DNA były zróżnicowane i często blisko spokrewnione lub nawet identyczne z tymi, które znaleziono w przeciwciałach przeciwko obcym antygenom u normalnych myszy. Tylko z 11 zsekwencjonowanych genów regionu zmiennego nie mógł zostać przypisany do istniejących rodzin genów regionu zmiennego; jednak odpowiednie geny linii zarodkowej były również obecne w genomie myszy normalnych. Dane te przemawiają przeciwko nieprawidłowościom w genach i mechanizmach generujących różnorodność przeciwciał u myszy toczniowych i sugerują niezwykłą różnorodność genetyczną i strukturalną w generowaniu miejsc wiążących anty-DNA.
[hasła pokrewne: przełyk barretta dieta, rwa barkowa leczenie, helikopter zdalnie sterowany allegro ]