Struktura kompleksu genowego regionu zmiennego łańcucha lekkiego immunoglobulin kappa i geny immunoglobulin kodujące autoprzeciwciała anty-DNA u myszy toczniowych.

Zbadaliśmy genetyczne pochodzenie produkcji autoprzeciwciał u kilku szczepów myszy, które spontanicznie rozwijają układową chorobę tocznia rumieniowatego. Analiza polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych loci genowych kodujących regiony zmienne łańcucha lekkiego kappa (Igk-V) wykazała, jak pokazano wcześniej dla locus łańcucha ciężkiego Ig, że wytwarzanie autoprzeciwciał i choroba występują w różnych haplotypach Igk-V. Co więcej, myszy autoimmunologiczne ze znaną pochodną genetyczną dziedziczyły swoje loci Igk-V zasadniczo niezmienione od swoich nieautoimmunologicznych przodków. Nowozelandzkie czarne myszy toczniowe, z nieznaną genetyczną derywacją, miały możliwie rekombinowany haplotyp Igk-V, złożony z loci V kappa, które były zasadniczo nieodróżnialne od tych nieautoimmunologicznych szczepów z któregokolwiek z dwóch haplotypów donorowych. Segmenty genów łańcucha ciężkiego i lekkiego (zmienne, różnorodne, łączące się) kodujące przeciwciała anty-DNA były zróżnicowane i często blisko spokrewnione lub nawet identyczne z tymi, które znaleziono w przeciwciałach przeciwko obcym antygenom u normalnych myszy. Continue reading „Struktura kompleksu genowego regionu zmiennego łańcucha lekkiego immunoglobulin kappa i geny immunoglobulin kodujące autoprzeciwciała anty-DNA u myszy toczniowych.”

Dominująca ekspresja krążących limfocytów CD3 + z receptorem komórek T gamma w przedłużonym niedoborze odporności po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego.

Ekspresję powierzchni komórkowej heterodimeru alfa: beta badano stosując przeciwciało monoklonalne WT31 w limfocytach krwi obwodowej (PBL) od pacjenta, który rozwinął przedłużony niedobór odporności po allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego. Pacjentka ta, przeszczepiona na przewlekłą białaczkę szpikową, otrzymywała szpik kostny zubożony w komórki T od swojego rodzeństwa z HLA, A, B, D. Późne wystąpienie zakażenia oportunistycznego doprowadziło nas do analizy fenotypu PBL pacjenta. 70% PBL było CD3 + i 29% WT31 +, co wskazuje, że większość CD3 + PBL nie wyrażała heterodimeru alfa: beta. Transkrypcję genów kodujących łańcuchy alfa, beta i gamma oceniano w liniach komórkowych uzyskanych z PBL, za pomocą analizy Northern blot. Continue reading „Dominująca ekspresja krążących limfocytów CD3 + z receptorem komórek T gamma w przedłużonym niedoborze odporności po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego.”

Dowody na rolę rodnika hydroksylowego w uszkodzeniu tkanek dopełniacza i neutrofili.

Korzystając z naszego niedawno opisanego modelu ostrego uszkodzenia płuc u szczurów po ogólnoustrojowej aktywacji dopełniacza za pomocą czynnika jadu kobry (CVF), wykazaliśmy, że wstępne traktowanie zwierząt za pomocą ludzkiego mleka apolaktoferyną (w postaci natywnej lub derywatyzowanej), ale bez laktoferyny nasyconej żelazem, zapewnia znaczącą ochronę przed urazami płuc wywołanymi przez dopełniacz i neutrofile. Syntetyczny żelazowy chelator mesylanu deferoksaminy zapewnia również ochronę przed uszkodzeniem płuc. Ochronne działanie apolaktoferyny nie jest związane z blokowaniem wywoływanej przez CVF aktywacji dopełniacza. Wykazaliśmy również, że infuzja jonowego żelaza, zwłaszcza Fe3 +, silnie wzmacnia uszkodzenie naczyń płucnych po ogólnoustrojowej aktywacji dopełniacza. Wreszcie, ochrona przed uszkodzeniem płuc występuje u zwierząt wcześniej traktowanych silnym zmiataczem rodników hydroksylowych (OH.), Dimetylosulfotlenku. Continue reading „Dowody na rolę rodnika hydroksylowego w uszkodzeniu tkanek dopełniacza i neutrofili.”

Apolipoprotein CIISt. Michael. Rodzinny niedobór CII apolipoproteiny związany z przedwczesną chorobą naczyń.

60-letnia kobieta i jej brat byli chylomikronemiczni. Stwierdzono, że chylomikronemię u obu osobników wynika z braku funkcjonalnego apoCII. Forma zmutowana, oznaczona jako apoCIISt. Michaela (apoCII) zidentyfikowano za pomocą dwuwymiarowej elektroforezy i Western blot przy użyciu surowicy odpornościowej przeciwko apoCII. Punkt izoelektryczny apoCII był podobny do prawidłowego apoCII, ale jego pozorna masa cząsteczkowa była 3000 większa. Continue reading „Apolipoprotein CIISt. Michael. Rodzinny niedobór CII apolipoproteiny związany z przedwczesną chorobą naczyń.”

Rozpuszczalne czynniki supresorowe u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności i jego prodromem. Opracowanie in vitro za pomocą interakcji komórek T z limfocytami.

Supernatanty z komórek jednojądrzastych krwi obwodowej uzyskane od niektórych pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub jego prodromem były zdolne do obniżenia spontanicznego i szkarłatnego różnicowania limfocytów B wywołanego przez mitogen w plazmacytach i odpowiedzi proliferacyjnej limfocytów T na specyficzny antygen. Te rozpuszczalne czynniki supresorowe (SSF) występowały w wyjątkowo wysokich stężeniach, ze znaczącymi różnicami pomiędzy zdrowymi grupami kontrolnymi i pacjentami z różnymi innymi stanami uprzednio związanymi z immunosupresją z udziałem czynników. Funkcje niezależne od komórek T nie były modyfikowane przez SSF. Tłumienie nie było ograniczone genetycznie i nie wydawało się, że jest ono mediowane przez cytotoksyczność, prostaglandynę lub interferony alfa lub gamma. SSF był produktem interakcji limfocytów T z adherentnymi komórkami. Continue reading „Rozpuszczalne czynniki supresorowe u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności i jego prodromem. Opracowanie in vitro za pomocą interakcji komórek T z limfocytami.”

Metabolizm acetonu w osoczu na czczo człowieka

Metabolizm acetonu badano u szczupłych i otyłych ludzi podczas ketozy głodowej. Stężenie acetonu w osoczu, moczu i oddechu; i określono tempo produkcji endogennej, eliminację oddechu i moczu oraz metabolizm in vivo. Stwierdzono bezpośredni związek między obrotem acetonem w osoczu (20-77 .moli / m2 na minutę) i stężeniem (0,19-1,68 mM). Oddech i wydalanie acetonu z moczem stanowiły 2-30% endogennej szybkości produkcji, a pozostałą część stanowi metabolizm in vivo. Utlenianie acetonem w osoczu odpowiadało za około 60% tempa produkcji u pacjentów z postem na 3-danie i około 25% szybkości produkcji u osób na czczo 21-d. Continue reading „Metabolizm acetonu w osoczu na czczo człowieka”

Znaczenie drogi dożylnego dostarczania glukozy do równowagi glukozy w wątrobie u przytomnego psa.

Aby ocenić znaczenie drogi podawania glukozy w określaniu bilansu glukozy netto na wątrobę (NHGB) ośmiu świadomym nocnym głodzonym psom podano glukozę przez portal lub żyłę obwodową. NHGB mierzono za pomocą techniki różnicowej tętniczo-żylnej podczas kontroli i dwóch 90-minutowych okresów infuzji glukozy. Sekwencję wlewów randomizowano. Insulinę i glukagon utrzymywano na stałym poziomie podstawowym, stosując somatostatynę i intraportalną insulinę i wlewy glukagonowe w okresach infuzji kontrolnej, portalowej i obwodowej glukozy (7 +/- 1, 7 +/- 1, 7 +/- mikroU / ml; 100 +/- 3, 101 +/- 6, 101 +/- 3 pg / ml, odpowiednio). W trzech okresach przepływ krwi w wątrobie, szybkość wlewu glukozy, poziom glukozy w tętnicach, obciążenie wątrobową glukozą, różnica w poziomie glukozy w bramce tętniczej i NHGB wynosiły 37 +/- 1, 34 +/- 1, 32 +/- 3 ml / kg na min; 0 +/- 0, 4,51 +/- 0,57, 4,23 +/- 0,34 mg / kg na minutę; 101 +/- 5, 200 +/- 15, 217 +/- 13 mg / dl; 28,5 +/- 3,5, 57,2 +/- 6,7, 54,0 +/- 6,4 mg / kg na minutę; +2 +/- 1, -22 +/- 3, +4 +/- mg / dl; i odpowiednio 2,22 +/- 0,28, -1,41 +/- 0,31 i 0,08 +/- 0,23 mg / kg na minutę. Continue reading „Znaczenie drogi dożylnego dostarczania glukozy do równowagi glukozy w wątrobie u przytomnego psa.”