Dowody na kininy nerek jako mediatory hiperperfuzji wywołanej przez aminokwasy i hiperfiltracji u szczurów.

W badaniu tym zbadano rolę kalikreiny tkankowej i kinin w wazodylatacji nerek wytwarzanej przez wlew aminokwasów (AA). U szczurów karmionych dietą białkową 9% przez 2 tygodnie, wlew dożylny 10% roztworu AA przez 60-90 minut zmniejszył całkowity nerkowy opór naczyniowy i zwiększoną szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) o 25-40% i przepływ osocza nerki (RPF) o 23-30% od linii podstawowej. Było to związane z dwu- do trzykrotnym wzrostem wydalania kininy w moczu. Ostre leczenie szczurów aprotyniną, inhibitorem kalikreiny, spowodowało odkładanie się immunoreaktywnej aprotyniny w komórkach kanalików zawierających kalikreinę i zahamowało aktywność kalikreiny w nerkach o 90%. Wstępne leczenie protininą zniosło wzrost kinin w moczu i zapobiegło znacznemu wzrostowi GFR i RPF w odpowiedzi na AA. Continue reading „Dowody na kininy nerek jako mediatory hiperperfuzji wywołanej przez aminokwasy i hiperfiltracji u szczurów.”

Dowody na rolę rodnika hydroksylowego w uszkodzeniu tkanek dopełniacza i neutrofili.

Korzystając z naszego niedawno opisanego modelu ostrego uszkodzenia płuc u szczurów po ogólnoustrojowej aktywacji dopełniacza za pomocą czynnika jadu kobry (CVF), wykazaliśmy, że wstępne traktowanie zwierząt za pomocą ludzkiego mleka apolaktoferyną (w postaci natywnej lub derywatyzowanej), ale bez laktoferyny nasyconej żelazem, zapewnia znaczącą ochronę przed urazami płuc wywołanymi przez dopełniacz i neutrofile. Syntetyczny żelazowy chelator mesylanu deferoksaminy zapewnia również ochronę przed uszkodzeniem płuc. Ochronne działanie apolaktoferyny nie jest związane z blokowaniem wywoływanej przez CVF aktywacji dopełniacza. Wykazaliśmy również, że infuzja jonowego żelaza, zwłaszcza Fe3 +, silnie wzmacnia uszkodzenie naczyń płucnych po ogólnoustrojowej aktywacji dopełniacza. Wreszcie, ochrona przed uszkodzeniem płuc występuje u zwierząt wcześniej traktowanych silnym zmiataczem rodników hydroksylowych (OH.), Dimetylosulfotlenku. Continue reading „Dowody na rolę rodnika hydroksylowego w uszkodzeniu tkanek dopełniacza i neutrofili.”

Regulacja opróżniania żołądka u ludzi przez cholecystokininę.

W niniejszym badaniu wykorzystano system testów biologicznych do pomiaru cholecystokininy w osoczu (CCK) w celu oceny, czy CCK ma fizjologiczną rolę w regulowaniu opróżniania żołądka u ludzi. Poziomy CCK w osoczu i opróżnianie żołądka po przyjęciu mieszanej płynnej mączki określano u pięciu normalnych ochotników płci męskiej. Cukrzyca na czczo wynosiła średnio 0,8 +/- 0,1 pM i wzrosła do 6,5 +/- 1,0 pM w ciągu 10 minut po spożyciu mieszanego posiłku. Poziom CCK pozostawał podwyższony do 90 minut. Opróżnianie żołądka po posiłku było powolne; pod koniec 90 min 68% początkowej objętości pozostało w żołądku. Continue reading „Regulacja opróżniania żołądka u ludzi przez cholecystokininę.”

Ludzkie autoprzeciwciała wobec polimerazy poli (adenozyno-difosforan-ryboza).

Związana z chromatyną polimeraza polimerazy (ADP-rybozy) (ADPRP) jest silnie stymulowana przez DNA z jedno- lub dwuniciowymi przerwami i przenosi ugrupowanie ADP-rybozy NAD do białek jądrowych. Aktywacja ADPRP jest ważna dla naprawy i replikacji DNA, a także postulowana jest odgrywać rolę w patogenezie dysfunkcji limfocytów związanej z przewlekłymi chorobami zapalnymi i wrodzonymi błędami metabolizmu nukleozydów. Wykryliśmy wysokie miana autoprzeciwciał IgG w białku ADPRP u sześciu pacjentów z dolegliwościami reumatycznymi. Żadne inne autoprzeciwciała nie zostały wykryte w żadnej z sześciu surowic. Specyficzność przeciwciał antyenzymowych ustalono przez (a) immunoprecypitację aktywności ADPRP, (b) immunoprecypitację i immunoblotting zarówno natywnego enzymu 116-kD, jak i jego produktów trawienia proteolitycznego. Continue reading „Ludzkie autoprzeciwciała wobec polimerazy poli (adenozyno-difosforan-ryboza).”