Sekwencjonowanie i analiza funkcjonalna cz. 2

width=300

XRCC2 jest genem naprawczym HR i dwuniciowej przerywanej (DSB). Ostatnie badania pokazują nietypową anemię Fanconiego i wyraźny wzrost częstości chromosomalnych DSB w odpowiedzi na środki sieciujące u dziecka z mutacją ścinającą XRCC2. W związku z tym, policzono ilościowo przerwy chromosomalne indukowane przez dwa czynniki sieciujące chromosomy, mianowicie MMC lub cisplatynę (DPP), na komórkach z IV: 2 i IV: 3. Jednakże w limfocytach hodowanych za pomocą MMC lub DPP, komórki XRCC2-p.L14P wykazywały podobne częstotliwości pęknięć chromosomalnych do częstości prawidłowych komórek. Jednocześnie nie znaleźliśmy w rodzinie innych fenotypów.

Aby potwierdzić, że mutacja XRCC2 spowodowała zatrzymanie mejotyczne i azoospermię, przeprowadziliśmy bezpośrednie sekwencjonowanie regionów kodujących XRCC2 na 127 niepłodnych mężczyznach bez azoospermii. Jednak u żadnego z nich nie występowała mutacja c41T> C lub inna mutacja recesywna XRCC2. Następnie przystąpiliśmy do generowania modelu zwierzęcego.
[podobne: prohormony skutki uboczne, przedawkowanie witaminy b12, przełyk barretta dieta ]

Porównanie rekombinowanej hirudyny z heparyną w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych ad 7

W przyszłości połączenie bezpośredniej inhibicji trombiny i blokady glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa, która okazała się obiecująca w modelach eksperymentalnych, 31, może okazać się mieć szczególną wartość terapeutyczną. Hirudin prowadził do bardzo stałego efektu antykoagulacyjnego w czasie, niezależnie od stosowania terapii trombolitycznej, cechy, która stanowi praktyczną zaletę. Heparyna nierzadko wywołuje małopłytkowość immunologiczną, co może prowadzić do poważnych powikłań zakrzepowych.32 Jednakże heparyna, która jest niedroga, w obecnym badaniu zachowywała się całkiem dobrze jako środek antytrombinowy i nadal powinna być traktowana jako standardowa terapia. Rekombinowana hirudyna powodowała mały, ale możliwy do wykazania i stały efekt, szczególnie w zakresie częstości zawału, w grupie pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi jako całości. To, czy praktyczna korzyść z hirudyny, jej mała korzyść kliniczna i nieco zwiększone ryzyko krwawienia ograniczy jej zastosowanie do selekcji pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi, wymaga niezależnej analizy kosztów i korzyści. Continue reading „Porównanie rekombinowanej hirudyny z heparyną w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych ad 7”

Ciąża i ryzyko udaru mózgu ad 7

Rola przyczynowa stanu przedrzucawkowego i rzucawki nie wyjaśnia w pełni silniejszego związku z udarem stwierdzonym w okresie poporodowym niż w przypadku samej ciąży. Z możliwym wyjątkiem stosowania kokainy u jednego pacjenta, czynniki, które silnie predysponują pacjentów do udaru mózgu, nie były widoczne przed ciążą w naszym badaniu. W związku z tym niewiele może sugerować, że interwencja medyczna mogła zapobiec takim uderzeniom. Zaskakujący brak udarów związanych z ciążą u kobiet, u których wcześniej rozpoznano silne czynniki predysponujące, może być spowodowany stosunkowo małą liczbą kobiet z tymi schorzeniami, niskim wskaźnikiem zajścia w ciążę wśród osób z grupy ryzyka lub zastosowaniem skutecznych środków zapobiegających udarowi. zagrożone. Continue reading „Ciąża i ryzyko udaru mózgu ad 7”

Częściowa, płynna wentylacja za pomocą perflubronu u wcześniaków z ciężkim zespołem cierpienia oddechowego ad 6

Czynniki te obejmują utratę lub przyrost funkcjonalnej szczątkowej zdolności spowodowanej wzrostem lub rozrzedzeniem nacieków płucnych, wewnątrzpłucnej redystrybucji cieczy oraz zmian w napowietrznych i pęcherzykowych napięciach powierzchniowych. Trzy niemowlęta z nadciśnieniem płucnym odpowiedziały na częściową wentylację płynną, potwierdzając badania wykazujące, że częściowa wentylacja płynna nie jest przeciwwskazana u pacjentów z nadciśnieniem płucnym25 i może poprawiać nadciśnienie płucne związane z połączoną miąższową i płucną chorobą naczyniową.5 Nasza zdolność do identyfikowania powikłań wentylacji częściowej jest ograniczona przez niekontrolowany projekt naszego badania i niewielką liczbę niemowląt. Te dzieci zostały wybrane ze względu na złe rokowanie i spodziewano się wielu powikłań wcześniactwa. Krwotok śródczaszkowy występował w warunkach wcześniejszych krwotoków związanych z krwotokiem wewnątrzczaszkowym podczas konwencjonalnego leczenia: niedociśnienia, hiperkapnii, zamartwicy, kwasicy, sepsy, zespołu zaburzeń oddechowych i wcześniactwa26. Kilka niemowląt miało epizodyczną niedrożność rurki intubacyjnej z materiałem śluzowym. Continue reading „Częściowa, płynna wentylacja za pomocą perflubronu u wcześniaków z ciężkim zespołem cierpienia oddechowego ad 6”

Upośledzenie umysłowe u dzieci narażonych na polichlorowane bifenyle w mocznicy ad 6

Częstość występowania złych wyników w zależności od ekspozycji prenatalnej na bifenyle polichlorowane. Funkcjonalne znaczenie deficytów badano pod kątem częstości występowania słabych wyników, określanych jako wynik wyższy niż SD poniżej średniej dla IQ i co najmniej dwa lata za normami wiekowymi do opanowania czytania. Na podstawie tych kryteriów, najbardziej narażone dzieci były trzy razy bardziej narażone na słabe wyniki w zakresie wyników IQ, rozumienia werbalnego i wolności od rozpraszania, a ponad dwa razy częściej niż co najmniej dwa lata za słownictwem w czytaniu (tabela 4). Dyskusja
Nasze wyniki wskazują, że narażenie macicy na polichlorowane bifenyle i związane z nimi zanieczyszczenia wiąże się z gorszą funkcją intelektualną u dzieci w wieku szkolnym. Te odkrycia potwierdzają nasze wcześniejsze doniesienia łączące ekspozycję płodu na gorszą pamięć krótkotrwałą w okresie niemowlęcym10 i wczesnego dzieciństwa4 i są zgodne z doniesieniami o zmniejszonych wynikach IQ u tajwańskich dzieci, których matki spożyły olej ryżowy zanieczyszczony polichlorowanymi bifenylami i dibenzofuranami.14 Nasze wyniki IQ wskazują deficyty ogólnej zdolności intelektualnej, pamięć krótkotrwała i długotrwała oraz skupiona i podtrzymywana uwaga. Continue reading „Upośledzenie umysłowe u dzieci narażonych na polichlorowane bifenyle w mocznicy ad 6”

Wpływ rasy i dochodów na śmiertelność i korzystanie z usług wśród beneficjentów Medicare ad 6

Dostosowanie współczynników umieralności i korzystania z usług wśród czarnych i białych w przypadku różnic w dochodach wpłynęło względnie niewiele na proporcje czarny: biały, chociaż ogólnie takie dostosowanie zmniejszyło różnice między rasami (tabela 2). Wskaźnik śmiertelności czarny: biały dla mężczyzn zmniejszył się z 1,19 do 1,16 po skorygowaniu o dochód; w przypadku kobiet stosunek ten utrzymał się na poziomie 1,16. Po tej korekcie stosunek czerni do bieli dla przezskórnej angioplastyki wieńcowej (0,46) i chirurgii pomostowania tętnic wieńcowych (0,40) wzrósł odpowiednio do 0,51 i 0,43. Największe skutki korekty dla dochodu miały miejsce w przypadku mammografii, dla której stosunek czerni do bieli wzrósł z 0,66 do 0,75, oraz dla wizyt u lekarzy w opiece ambulatoryjnej, dla których wskaźnik ten wzrósł z 0,89 do 0,93. Wyniki analizy regresji wielokrotnej były zgodne z wynikami analiz opisowych (dane nie pokazane). Continue reading „Wpływ rasy i dochodów na śmiertelność i korzystanie z usług wśród beneficjentów Medicare ad 6”

Patologia skóry z korelacjami klinicznymi

Biopsje skóry są równie ważne dla dermatologów, jak radiogramy dla ortopedów, a elektrokardiogramy dla kardiologów. Ale studenci i lekarze pierwszego kontaktu zwykle są chronieni przed dermatopatologią. Wiele osób nie zdaje sobie sprawy, że szkolenie w dziedzinie dermatopatologii stanowi około jednej czwartej rezydencji dermatologicznej, a pytania na ten temat stanowią około czwartą część egzaminu na tablicach specjalistycznych. Duża część badań do certyfikacji przez American Board of Dermatology polega na badaniu szkiełek mikroskopowych i diagnozowania. W praktyce najlepsi dermatolodzy nie wysyłają próbek do biopsji do żadnego laboratorium – badają same próbki lub wysyłają je do eksperta, tak jak ja, jako student medycyny, został poproszony przez mojego internistę o zrobienie prześwietlenia klatki piersiowej film do mądrego pulmonologa do przeglądu, mimo że został już przeczytany przez radiologa. Continue reading „Patologia skóry z korelacjami klinicznymi”

Ginekomastia i rak piersi podczas leczenia finasterydami

Od czerwca 1992 r., Kiedy zatwierdzono finasteryd (Proscar) do leczenia rozrostu gruczołu krokowego, do lutego 1995 r. Urząd ds. Żywności i Leków (FDA) otrzymał zgłoszenia dotyczące ginekomastii u 214 mężczyzn (w wieku od 47 do 90 lat, mediana 71) Stany Zjednoczone, które przyjmowały ten lek. Ginekomastia była najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym tego leku, z początkiem od 14 dni do 2 1/2 lat (mediana, 180 dni) po rozpoczęciu leczenia. Większość mężczyzn przyjmowała zalecaną dawkę dobową 5 mg. Continue reading „Ginekomastia i rak piersi podczas leczenia finasterydami”

naturalne spalacze tłuszczu termogeniki

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa jest częstym, zagrażającym życiu powikłaniem poważnej traumy.1-5 Zatorowość płucna była obserwowana u 2 do 22 procent pacjentów z urazem, 4-6 i śmiertelna zatorowość płucna jest trzecią najczęstszą przyczyną śmierci u pacjentów, którzy przetrwały pierwsze 24 godziny.1,3,5,7 Niedawno donieśliśmy o wynikach prospektywnego badania zakrzepowo-zatorowego u 349 pacjentów z urazem.1 Zakrzepica żył głębokich została stwierdzona za pomocą flebografii kontrastowej u 58 procent pacjentów, a proksymalnie zakrzepica żył została wykryta w 18 procentach. Czynnikami zwiększonego ryzyka zakrzepicy były: wiek, operacja, przetoczenie krwi, złamanie kości udowej lub piszczeli oraz uraz rdzenia kręgowego.1 Skuteczność i bezpieczeństwo profilaktyki przeciwzakrzepowej są w dużej mierze nieznane u pacjentów z poważną traumą.2,8,9 Chociaż wiele badań klinicznych oceniło opcje profilaktyki u innych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, takich jak operatorzy stawu biodrowego lub kolana8,10,11 i urazów rdzenia kręgowego, 8,12,13 jest niewiele takich badań u pacjentów z traumą.28 Większość dostępnych badań ma ograniczenia, które zmniejszają ich potencjał do kierowania zaleceniami profilaktycznymi w tej grupie pacjentów. 14-16 Nieinwazyjne metody diagnostyczne mają niską czułość jako testy przesiewowe w badaniach profilaktycznych u pacjentów z wysokim ryzykiem, bezobjawowych.17-19 Z tego względu zaprojektowaliśmy to badanie jako randomizowane, podwójnie zaślepione badanie i wykorzystano flebografię kontrastu jako metodę oceny. skuteczność.
Wśród potencjalnych opcji profilaktyki u pacjentów po urazie, pończochy z uciskami stopniowanymi i przerywany kompresją pneumatyczną mają ograniczoną skuteczność 6, 8, 20, 20 i nie mogą być stosowane przez wielu pacjentów ze złamaniami nóg (którzy stanowią znaczną część pacjentów po urazie) .1 Doustne antykoagulanty mają kilka wad: mają opóźniony początek działania, wymagają regularnego monitorowania w laboratorium, mają efekty trudne do odwrócenia w przypadku zabiegu chirurgicznego, powodują obawy o ryzyko krwawienia i nie mogą być stosowane u pacjentów z zaburzeniami funkcja żołądkowo-jelitowa. Continue reading „naturalne spalacze tłuszczu termogeniki”

naturalne spalacze tłuszczu termogeniki ad 8

Odkryliśmy pięć czynników ryzyka, które mogą być niezależnymi czynnikami prognostycznymi: wzrost wieku, potrzeba transfuzji krwi, potrzeba operacji, obecność złamania kości udowej lub piszczeli oraz uszkodzenie rdzenia kręgowego. Na podstawie tego modelu możemy oszacować prawdopodobieństwo zakrzepicy u pacjentów z urazami, którzy nie otrzymują profilaktyki w następującym równaniu: Prawdopodobieństwo zakrzepicy żył głębokich = ex / (1 + ex),
gdzie x = – 3,16 + (0,05 × wiek pacjenta w latach) + 0,55 (jeśli potrzebna była transfuzja) + 0,83 (jeśli konieczna była operacja) + 1,57 (jeśli kość udowa lub piszczel uległa złamaniu) + 2,15 (jeśli rdzenia kręgowego był ranny).
Na przykład 40-letnia ofiara wypadku samochodowego z pękniętą śledzioną i bez innych poważnych urazów, która wymaga laparotomii, przewiduje ryzyko zakrzepicy żył głębokich na poziomie 38%, podczas gdy 40-letni pacjent z traumą który ma złamanie kości udowej wymagające wewnętrznego utrwalenia i który również potrzebuje transfuzji, ma przewidywane ryzyko zakrzepicy na poziomie 84 procent. Test dobroci dopasowania Hosmera i Lemeshowa potwierdził adekwatność modelu (P = 0,63) .33
Gdy porównano pacjentów w niniejszej próbie z tymi z poprzedniego badania, pod kątem cech klinicznych wymienionych w Tabeli 1, było kilka różnic (dane niepokazane). Najbardziej oczywistą różnicą było to, że 26 procent pacjentów we wcześniejszym badaniu miało poważne obrażenia głowy, w porównaniu z 5 procentami w tym badaniu. Continue reading „naturalne spalacze tłuszczu termogeniki ad 8”